تفاوت کلیدی بین مهارکننده‌های نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی رونویسی معکوس در این است که مهارکننده‌های رونوشت معکوس نوکلئوزیدی باید توسط کینازهای سلولی میزبان فسفریله شوند، در حالی که مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوتیدی نیازی به فسفریلاسیون اولیه ندارند.
ترانس کریپتاز معکوس آنزیمی است که مولکول RNA را به ssDNA تبدیل می کند. HIV و رتروویروس ها دارای این آنزیم برای سنتز ssDNA از ژنوم RNA خود در سلول میزبان هستند. بنابراین، می توان با مهار فعالیت آنزیم ترانس کریپتاز معکوس از عفونت HIV و سایر رتروویروس ها جلوگیری کرد و در نتیجه از سنتز ژنوم های ویروسی و تکثیر ویروس جلوگیری کرد.مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس دسته ای از داروهای ضد رتروویروسی هستند که برای درمان این نوع عفونت های ویروسی استفاده می شوند. این داروها آنزیم ترانس کریپتاز معکوس را هدف قرار می دهند و از عملکرد کاتالیزوری آن جلوگیری می کنند و از سنتز DNA از RNA ویروسی جلوگیری می کنند. مهارکننده های نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی رونوشت معکوس دو نوع دارو هستند. این مهارکننده ها به ویژه در درمان ایدز بسیار مهم هستند.
مهارکننده های نوکلئوزیدی معکوس ترانس کریپتاز چیست؟
نوکلئوزید یک نوکلئوتید بدون گروه فسفات است. آنها بلوک های سازنده اسیدهای نوکلئیک هستند: DNA و RNA. بنابراین، نوکلئوزیدها اجزای ضروری هنگام سنتز رشته های DNA هستند. علاوه بر این، رونوشت معکوس نوکلئوزیدها را یکی یکی اضافه می کند و رشته DNA جدید را سنتز می کند. هر نوکلئوزید دارای یک گروه هیدروکسیل 3 است تا از طریق یک پیوند فسفودی استر به نوکلئوتید بعدی متصل شود. مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس آنالوگ های نوکلئوزیدهای طبیعی هستند. با این حال، آنها فاقد گروه OH 3 برای تشکیل پیوند فسفودی استر 5'-3 برای گسترش رشته جدید هستند.بنابراین، هنگامی که آنها به زنجیره DNA ویروسی سنتز می شوند، سنتز پایان می یابد و گسترش رشته جدید متوقف می شود. بنابراین، سنتز DNA ویروسی قطع می شود و فرآیند تکثیر و تکثیر ویروس متوقف می شود. در نهایت، عفونت ویروسی در میزبان پخش نمی‌شود.
شکل 01: مهارکننده های نوکلئوزیدی معکوس ترانس کریپتاز - زیدوودین
علاوه بر این، مهارکننده‌های نوکلئوزیدی رونویسی معکوس باید با فسفوریلاسیون با استفاده از کینازهای سلولی میزبان فعال شوند. پس از فعال شدن، آنها با نوکلئوتیدهای طبیعی ویروسی کامل می شوند و به رشته در حال رشد متصل می شوند و گسترش DNA ویروسی را خاتمه می دهند. در واقع، مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس آنالوگ های پورین ها و پیریمیدین های طبیعی هستند.زیدوودین، دیدانوزین، استاوودین، زالسیتابین، لامیوودین و آباکاویر چندین دارو هستند که مهارکننده‌های نوکلئوزیدی رونویسی معکوس هستند.
مهارکننده های نوکلئوتیدی معکوس ترانس کریپتاز چیست؟
مهارکننده‌های نوکلئوتیدی رونوشت معکوس دومین نوع داروهای ضدرتروویروسی هستند که در درمان HIV و سایر عفونت‌های رتروویروسی استفاده می‌شوند. آنها به عنوان بازدارنده های سوبسترای رقابتی مشابه مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس عمل می کنند. علاوه بر این، اصل کار بر علیه ویروس ها نیز با مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس یکسان است.
شکل 02: مهارکننده نوکلئوتیدی معکوس ترانس کریپتاز - آدفوویر
با این حال، یک تفاوت عمده این است که مهارکننده‌های نوکلئوتیدی رونویسی معکوس از فسفوریلاسیون اولیه در میزبان جلوگیری می‌کنند.اما، آنها برای فعالیت ضد ویروسی به فسفوریلاسیون آنالوگهای نوکلئوتید فسفونات به حالت فسفونات-دی فسفات نیاز دارند. تنوفوویر و آدفوویر دو نوع دارویی هستند که مهارکننده های نوکلئوتیدی رونوشت معکوس هستند.
شباهت‌های بین نوکلئوزید و نوکلئوتید بازدارنده ترانس کریپتاز معکوس چیست؟
- مهارکننده‌های نوکلئوزید و نوکلئوتید رونوشت معکوس دو نوع داروی مهم در درمان HIV و عفونت‌های رتروویروسی هستند.
- هر دو داروی ضد رتروویروسی هستند.
- آنها آنالوگ های دئوکسی نوکلئوتیدهای طبیعی مانند سیتیدین، گوانوزین، تیمیدین و آدنوزین هستند.
- مکانیسم عمل آنها یکسان است.
- آنها به عنوان بازدارنده های بستر رقابتی عمل می کنند.
- علاوه بر این، آنها به عنوان پایان دهنده های زنجیره ای کار می کنند.
- هر دو نوع بازدارنده فاقد گروه 3'OH هستند.
- این داروها ممکن است منجر به عوارض جانبی مانند سردرد، حالت تهوع، استفراغ، اسهال و مشکلات معده شوند
تفاوت بین مهارکننده های نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی معکوس ترانس کریپتاز چیست؟
تفاوت کلیدی بین مهارکننده‌های نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی رونویسی معکوس در این است که مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزیدی برای فعال کردن فعالیت ضد ویروسی باید تحت فسفوریلاسیون سه مرحله‌ای قرار گیرند، در حالی که مهارکننده‌های رونوشت معکوس نوکلئوتیدی نیازی به انجام مراحل اولیه فسفوریلاسیون ندارند. فعالیت های ضد ویروسی آنها به غیر از این تفاوت، هر دو نوع دارو شباهت هایی در اصل اثر، عوارض جانبی، ساختار و غیره نشان می دهند.
خلاصه - نوکلئوزید در مقابل مهارکننده‌های رونوشت معکوس نوکلئوتیدی
مهارکننده‌های نوکلئوزید و نوکلئوتید رونوشت معکوس دو نوع داروی ضدرتروویروسی هستند که به درمان ایدز و سایر عفونت‌های رتروویروسی کمک می‌کنند. آنها عملکرد کاتالیزوری آنزیم ترانس کریپتاز معکوس ویروسی را با عمل به عنوان بازدارنده های سوبسترای رقابتی مهار می کنند. هر دو سنتز رشته DNA در حال رشد ویروسی را متوقف می کنند. علاوه بر این، آنها مشابه دئوکسی ریبونوکلئوتیدهای طبیعی هستند. اما آنها فاقد گروه OH 3 برای ایجاد پیوند فسفودیستر با نوکلئوتید بعدی هستند. تفاوت کلیدی بین نوکلئوزیدی و نوکلئوتیدی بازدارنده ترانس کریپتاز معکوس، فسفوریلاسیون اولیه برای فعال کردن فعالیت ضد ویروسی است. از این نظر، ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزیدی باید تحت فسفوریلاسیون سه مرحله ای قرار گیرد در حالی که مهارکننده های رونوشت معکوس نوکلئوتیدی فسفوریلاسیون اولیه را دور می زنند.
