تفاوت کلیدی بین JAK1 JAK2 و JAK3 در این است که JAK1 برای سیگنال‌دهی برخی از سایتوکاین‌های نوع I و نوع II ضروری است در حالی که JAK2 برای سیگنال‌دهی خانواده گیرنده‌های سیتوکین نوع II، خانواده گیرنده‌های GM-CSF، خانواده گیرنده‌های gp130 ضروری است. و گیرنده های تک زنجیره ای. در همین حال، JAK3 برای سیگنال دهی گیرنده های نوع I که از زنجیره گامای رایج (γc) استفاده می کنند، ضروری است.
Janus Kinase (JAK یا Jaks) خانواده ای از تیروزین کینازهای پروتئین غیر گیرنده داخل سلولی است. آنها پروتئین های نسبتاً بزرگی هستند که بیش از 1000 اسید آمینه دارند. جک ها برای رشد، بقا، توسعه و تمایز سلول های مختلف مهم هستند، اما برای سلول های ایمنی و سلول های خون ساز بسیار مهم هستند.در خانواده Jak چهار عضو به نام های Janus kinase 1 (Jak1)، Janus kinase 2 (Jak2)، Janus kinase 3 (Jak3) و Tyrosine kinase 2 (Tyk2) وجود دارد. Jak1، Jak2 و Tyk2 به طور همه جا در پستانداران بیان می شوند در حالی که Jak3 عمدتاً در سلول های خونساز بیان می شوند. توفاسیتینیب یک مهارکننده انتخابی برای JAK1 برای JAK3 است، در حالی که بارسیتینیب برای JAK1 و JAK2 انتخابی است.
JAK1 چیست؟
JAK1 یکی از چهار عضو خانواده Jak است. این یک پروتئین تیروزین کیناز انسانی است که برای سیتوکین های نوع I و II خاص ضروری است. علاوه بر این، Jak1 برای انتقال سیگنال توسط اینترفرون های نوع I (IFN-α/β) و نوع II (IFN-γ) و اعضای خانواده IL-10 از طریق گیرنده سیتوکین نوع II مهم است. به همین ترتیب، Jak1 نقش حیاتی در شروع پاسخ به چندین خانواده گیرنده سیتوکین ایفا می کند. عدم وجود Jak1 برای موش کشنده است.
شکل 01: JAK1
JAK2 چیست؟
Janus kinase 2 یا JAK2 یکی دیگر از اعضای خانواده Jak است که یک تیروزین کیناز غیر گیرنده است. ژن JAK2 پروتئین JAK2 را کد می کند. Jak2 سیگنال های خانواده گیرنده سیتوکین نوع II، خانواده گیرنده GM-CSF، خانواده گیرنده gp130 و گیرنده های تک زنجیره ای را واسطه می کند. JAK2 فاقد دامنه های اتصال همولوژی Src (SH2/SH3) است. اما حاوی حداکثر هفت دامنه همسانی JAK (JH1-JH7) است. این دو ویژگی برای تشخیص JAK2 از سه عضو دیگر مفید است.
شکل 02: JAK2
از دست دادن JAK2 برای موش کشنده است. جهش در ژن JAK2 با چندین اختلال از جمله پلی سیتمی ورا، ترومبوسیتمی ضروری و میلوفیبروز و سایر اختلالات میلوپرولیفراتیو مرتبط است.
JAK3 چیست؟
KAK3 سومین عضو خانواده Jak است و توسط ژن JAK3 کدگذاری می شود. JAK3 برای سیگنال دادن به گیرنده های نوع I که از زنجیره گامای رایج (γc) استفاده می کنند، مهم است. ژن JAK3 در سلول های خونساز و اپیتلیال بیان می شود و پروتئین های JAK3 را تولید می کند. کمبود Jak3 منجر به لنفوپنی شدید در موش‌ها و انسان می‌شود.
شکل 03: JAK3
عملکرد JAK3 عمدتاً محدود به لنفوسیت ها است. از این رو، مهارکننده های JAK3 به عنوان درمانی برای انواع مختلف بیماری های خودایمنی جذاب هستند. جهش های رخ داده در ژن JAK3 باعث بیماری شدید نقص ایمنی و لوسمی می شود.
شباهت‌های بین JAK1 JAK2 و JAK3 چیست؟
- JAK1، JAK2 و JAK3 ایزوفرم های JAK هستند.
- آنها تیروزین کینازهای پروتئین غیر گیرنده داخل سلولی هستند.
- در واقع، آنها پروتئین های بزرگی هستند.
- Jak ها بسیار حفاظت شده اند و ایزوفرم های JAK غیر زائد هستند.
- از دست دادن JAK1، JAK2 و JAK3 برای موش کشنده است.
- مهارکننده‌های JAK داروهایی هستند که برای مهار فعالیت JAK1، JAK2 و JAK3 استفاده می‌شوند.
- جهش در ژن های کد کننده JAK1، JAK2 و JAK3 باعث اختلالاتی می شود، از جمله بسیاری از اختلالات مغز استخوان، سرطان های خون، و بیماری های خودایمنی.
تفاوت بین JAK1 JAK2 و JAK3 چیست؟
JAK1 عضوی از خانواده Jak است که برای سیگنال دهی برخی از سیتوکین های نوع I و نوع II ضروری است. در حالی که JAK2 عضوی از خانواده Jak است که برای سیگنال‌دهی خانواده گیرنده‌های سیتوکین نوع II، خانواده گیرنده‌های GM-CSF، خانواده گیرنده‌های gp130 و گیرنده‌های تک زنجیره ضروری است. در همین حال، JAK3 سومین عضو خانواده Jak است که برای سیگنال دهی گیرنده های نوع I که از زنجیره گامای رایج (γc) استفاده می کنند، ضروری است.بنابراین، این تفاوت اصلی بین JAK1 JAK2 و JAK3 است. ژن JAK1 برای Jak1 کد می کند در حالی که ژن JAK2 برای Jak2 و ژن JAK3 برای Jak3 کد می کند.
جدول اینفوگرافیک زیر تفاوت های بیشتری را بین JAK1 JAK2 و JAK3 نشان می دهد.
خلاصه - JAK1 JAK2 در مقابل JAK3
پروتئین‌های Jak سیگنال‌دهی سیتوکین را از گیرنده‌های غشایی به مبدل‌های سیگنال و فعال‌کننده‌های فاکتورهای رونویسی رونویسی (STAT) مرتبط می‌کنند. بنابراین، Jaks پروتئین های مهمی در انتقال سیگنال هستند که توسط طیف گسترده ای از گیرنده های غشایی، به ویژه گیرنده های IFN آلفا، بتا و گاما آغاز می شوند. جک ها به دلیل نقش حیاتی در سرطان و التهاب به طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته اند. خانواده JAK در پستانداران شامل چهار ایزوفرم به نام‌های JAK1، JAK2، JAK3 و TYK2 است. تفاوت کلیدی بین JAK1 JAK2 و JAK3 در این است که JAK1 برای سیگنال دهی برخی از سیتوکین های نوع I و نوع II ضروری است در حالی که JAK2 برای سیگنال دادن به خانواده گیرنده سیتوکین نوع II، خانواده گیرنده GM-CSF، خانواده گیرنده gp130 و تک زنجیره ضروری است. گیرنده ها و JAK3 برای سیگنال دهی گیرنده های نوع I که از زنجیره گامای رایج (γc) استفاده می کنند ضروری است.
