تفاوت اصلی بین جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین در این است که شروع مسیر کلاسیک از طریق اتصال کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی به پروتئین C1q صورت می گیرد و شروع مسیر جایگزین از طریق اتصال C3b به پروتئین انجام می شود. سطوح خارجی، در حالی که شروع مسیر لکتین از طریق لکتین متصل به مانوز صورت می گیرد.
مسیر کمپلمان یا آبشار کمپلمان بخشی از سیستم ایمنی است که توانایی سلول‌های فاگوسیت و آنتی‌بادی‌ها را برای تخریب و پاکسازی میکروب‌ها و سلول‌های آسیب‌دیده از ارگانیسم، ترویج التهاب و حمله به غشای سلولی عامل بیماری‌زا افزایش می‌دهد..مسیرهای مکمل توسط سیستم ایمنی ذاتی و سازگار ایجاد می شود. این سیستم متشکل از پروتئین های کوچکی است که توسط کبد سنتز شده و به صورت غیر فعال در خون گردش می کنند. این پروتئین ها یا پیش سازها در مسیرهای کمپلمان فعال می شوند. سه نوع مسیر مکمل وجود دارد: مسیر کلاسیک، مسیر جایگزین و مسیر لکتین.
مسیر کلاسیک چیست؟
مسیر کلاسیک یکی از سه مسیری است که سیستم مکمل را فعال می کند. سیستم کمپلمان بخشی از سیستم ایمنی است. کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی همراه با ایزوتیپ های آنتی بادی IgG و IgM سیستم کمپلمان را راه اندازی می کنند. سلول‌های آپوپتوز، سلول‌های نکروزه و پروتئین‌های فاز حاد نیز مسیر کلاسیک را فعال می‌کنند.
شکل 01: مسیر کلاسیک و مسیر جایگزین
این مسیر با اتصال کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی به پروتئین C1q آغاز می شود. ناحیه کروی C1q ناحیه Fc آنتی بادی های IgG و IgM ایزوتیپ را می شناسد و به آن متصل می شود. آنها همچنین به پروتئین های سطح باکتری و ویروس، سلول های آپوپتوز و پروتئین های فاز حاد متصل می شوند. در غیاب فاکتورهای فعال‌سازی، C1q بخشی از کمپلکس غیرفعال C1 می‌شود که از شش مولکول C1q، دو مولکول C1r و دو مولکول C1s تشکیل شده است. اتصال C1q منجر به تغییرات ساختاری و فعال شدن سرین پروتئاز C1r می شود. این کار باعث فعال شدن و جداسازی سرین پروتئاز C1 می شود. سپس C1ها C4 را به C4a و C4b و C2 را به C2a و C2b می‌شکنند. C4b به تشکیل C3 کانورتاز، C4bC2a کمک می کند. C3 کانورتاز توانایی شکافتن c3 را به C3a و C3b دارد که عامل مهمی برای واکنش آنزیمی بعدی است. C3v به C3 کانورتاز متصل می شود و C5 کانورتاز، C4b2a3b را تشکیل می دهد، در حالی که C3a سلول های التهابی را از طریق جذب می کند.اینها به عنوان آنافیلاتوکسین شناخته می شوند. C5 کانورتاز C5 را به C5 a و C5b می شکافد. C5b با سایر اجزای پایانی ترکیب می شود و مجموعه حمله غشایی (MAC) را تشکیل می دهد. این منجر به لیز باکتری‌های مهاجم با قرار دادن در غشای سلول هدف می‌شود و منافذ عملکردی ایجاد می‌کند.
یک مسیر جایگزین چیست؟
مسیر جایگزین یکی از سه مسیری است که پاتوژن ها را اپسونیزه کرده و از بین می برد. ویروس ها، قارچ ها، باکتری ها، انگل ها، ایمونوگلوبولین A و پلی ساکاریدها مسیر جایگزین را فعال می کنند و یک مکانیسم دفاعی ضروری مستقل از سیستم ایمنی را تشکیل می دهند. پروتئین C3b این مسیر را تحریک می کند و این پروتئین مستقیماً به یک میکروب متصل می شود. مواد خارجی و بافت های آسیب دیده نیز مسیر جایگزین را راه اندازی می کنند. از آنجایی که C3b در پلاسما آزاد و فراوان است، توانایی اتصال به سلول میزبان یا سطح پاتوژن را دارد. پروتئین‌های تنظیم‌کننده مختلف در پیشگیری از فعال‌سازی کمپلمان در سلول میزبان شرکت می‌کنند.
گیرنده 1 مکمل (CR1) و فاکتور تسریع کننده پوسیدگی (DAF) با فاکتور B برای اتصال به C3b در سطح سلول و حذف Bb از کمپلکس C3bBb رقابت می کنند.شکستن C3b به شکل غیر فعال، iC3b، توسط پروتئاز پلاسما به نام فاکتور مکمل 1، تشکیل C3 کانورتاز را مهار می کند. فاکتور مکمل 1 به یک کوفاکتور پروتئینی اتصال دهنده C3b مانند فاکتور H، Cr1 یا کوفاکتور غشایی پروتئولیز نیاز دارد. فاکتور H با رقابت با فاکتور B برای اتصال به C3b از تشکیل C3 کانورتاز جلوگیری می کند. این همچنین تجزیه C3 کانورتاز را تسریع می کند. CFHR5 که پروتئین 5 مرتبط با فاکتور H مکمل است، توانایی اتصال به عنوان کوفاکتور فاکتور 1 را دارد و فعالیت پوسیدگی را تسریع می‌کند و به C3b در سلول‌های میزبان متصل می‌شود.
مسیر لکتین چیست؟
مسیر لکتین نوعی واکنش آبشاری در سیستم کمپلمان است. پس از فعال شدن این مسیر، عمل C4 و C2 پروتئین های مکمل فعال را در پایین تر از آبشار تولید می کند. این مسیر یک آنتی بادی متصل به هدف خود را تشخیص نمی دهد و با لکتین متصل به مانوز (MBL) یا اتصال فیکولین به قندهای خاص شروع می شود.این MBL به قندهایی مانند مانوز و گلوکز با گروه‌های OH در موقعیت‌های انتهایی کربوهیدرات‌ها یا گلیکوپروتئین‌های اجزای باکتری‌ها، قارچ‌ها و برخی ویروس‌ها متصل می‌شود.
شکل 02: مسیرهای تکمیلی
MBL، همچنین به عنوان پروتئین اتصال به مانوز شناخته می شود، قادر است سیستم کمپلمان را با اتصال به سطوح پاتوژن آغاز کند. مولتیمرهای MBL با سرین پروتئازها (پروتئاز سرین مرتبط با لکتین: MASP1، MASP2 و MASP3) که زیموژن های پروتئینی هستند، کمپلکس تشکیل می دهند. آنها در مسیرهای دیگر شبیه به C1r و C1s هستند. MASP1 و MASP2 فعال می شوند تا اجزای C4 و C2 را به C4a، C4b، C2a و C2b تقسیم کنند. C4b تمایل دارد به غشای سلولی باکتری متصل شود. اگر فعال نشود، با C2a ترکیب می شود تا C3 کانورتاز کلاسیک در مقابل C3 کانورتاز جایگزین ایجاد کند. C4a و C2b به عنوان سیتوکین های قوی عمل می کنند. C4a باعث دگرانولاسیون ماست سل ها و بازوفیل ها می شود و C2b نفوذپذیری عروق را افزایش می دهد.
شباهت‌های بین جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین چیست؟
- مسیرهای کلاسیک، جایگزین و لکتین توسط یک آبشار از واکنش‌هایی که به مجتمع حمله غشایی منتهی می‌شوند فعال می‌شوند.
- آنها بخشی از سیستم ایمنی هستند.
- هر مسیر دارای پروتئین های منحصر به فردی برای شروع است.
- آنها توسط ایزوتیپ های خاصی از آنتی بادی های متصل به آنتی ژن فعال می شوند
تفاوت بین جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین چیست؟
شروع مسیر کلاسیک از طریق اتصال کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی به پروتئین C1q صورت می گیرد. شروع مسیر جایگزین از طریق اتصال C3b به سطوح خارجی انجام می شود، در حالی که شروع مسیر لکتین از طریق لکتین متصل به مانوز انجام می شود.بنابراین، این تفاوت کلیدی بین جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین است. نقش مسیر کلاسیک این است که به عنوان بازوی مؤثر ایمنی تطبیقی عمل می کند در حالی که مسیرهای جایگزین و لکتین در ایمنی ذاتی عمل می کنند. علاوه بر این، فعال‌سازی‌های C4 و C2 در مسیر کلاسیک C1s هستند و در مسیر لکتین MASP-2 هستند، در حالی که هیچ فعال‌سازی C4 و C2 در مسیر جایگزین وجود ندارد.
اینفوگرافیک زیر تفاوت‌های بین مسیر جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین را به شکل جدولی برای مقایسه کنار هم نشان می‌دهد.
خلاصه - کلاسیک در مقابل مسیر جایگزین در مقابل لکتین
شروع مسیر کلاسیک از طریق اتصال کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی به پروتئین C1q صورت می گیرد. شروع مسیر جایگزین از طریق اتصال C3b به سطوح خارجی انجام می شود در حالی که شروع مسیر لکتین از طریق لکتین متصل به مانوز انجام می شود. بنابراین، این تفاوت اصلی بین جایگزین کلاسیک و مسیر لکتین است.
