تفاوت کلیدی بین CCR5 و CXCR4 نقش آنها در عفونت HIV است. در مراحل اولیه عفونت HIV، جدایه های ویروسی تمایل دارند از CCR5 برای ورود ویروس استفاده کنند. از این رو سویه های ویروس M-tropic در مرحله اولیه عفونت غالب می شوند. در مقابل، جدایه های بعدی تمایل به استفاده از CXCR4 برای ورود ویروس دارند. بنابراین، سویههای ویروس T-tropic دیر هنگام پیشرفت بیماری به ایدز رخ میدهند.
ویروس HIV از سلول CD4 به عنوان گیرنده اولیه برای ورود به سلول های انسانی استفاده می کند. علاوه بر این، CCR5 و CXCR4 دو نوع از گیرنده های کموکاینی غالب هستند که به عنوان گیرنده های مرکزی در ورود HIV-1 استفاده می شوند. بنابراین، بیان این هسته گیرنده ها برای تعیین تروپیسم ویروسی حیاتی است.
طیف گسترده ای از سویه های HIV-1 از این دو هسته گیرنده استفاده می کنند. CXCR4 و CCR5 به ترتیب نشان دهنده هسته گیرنده های مدل برای ورود سویه های HIV-1 T-tropic و M-tropic هستند. به طور کلی، ایزولههای ویروسی از گیرندههای CCR5 در مراحل اولیه عفونت HIV استفاده میکنند در حالی که جدایههای بعدی از گیرندههای CXCR4 استفاده میکنند. مسدود کردن هسته گیرنده های CCR5 و CXCR4 راهی برای جلوگیری از آلوده کردن سلول های جدید HIV است. بنابراین، محققان در حال توسعه روشهایی برای مسدود کردن مستقیم این مکانهای گیرنده هستند.
CCR5 چیست؟
CCR5 یک هسته گیرنده کموکاین است که یک گیرنده جفت شده با پروتئین G هفت گذرنده است. این یک پروتئین آبگریز است که به راحتی نمی توان آن را خالص کرد. گیرنده CCR5 روی طیف وسیعی از سلول ها از جمله سلول های T و ماکروفاژها وجود دارد. هفت محل بالقوه فسفوریلاسیون در CCR5 وجود دارد. CCR5 اجازه ورود سویه های M-tropic HIV-1 را می دهد. سویههای HIV M-trophic یا ماکروفاژ-گرمسیری در مراحل اولیه بیماری شایعتر هستند و این ویروسها تمایل دارند از گیرندههای CCR5 برای ورود ویروس استفاده کنند.سویه های اچ آی وی M-trophic شایع ترین نوع ویروس مقاربتی هستند. بنابراین، به نظر می رسد که CCR5 برای سویه های M-trophic مهم باشد.
شکل 01: گیرنده CCR5
CXCR4 چیست؟
مشابه CCR5، CXCR4 یک هسته گیرنده کموکاینی است که ورود HIV-1 را به سلول های انسانی تسهیل می کند. همچنین یک گیرنده جفت شده G هفت گذرنده است. گیرندههای CXCR4 عمدتاً در سلولهای CD4+ یافت میشوند. 21 محل بالقوه فسفوریلاسیون در CXCR4 وجود دارد.
شکل 02: CXCR4 Coreceptor
سویههای T-trophic HIV که در اواخر عفونت یافت میشوند از گیرندههای CXCR4 استفاده میکنند. CXCR4 توسط ژن CXCR4 کدگذاری می شود.
شباهت های بین CCR5 و CXCR4 چیست؟
- CCR5 و CXCR4 هسته گیرنده های HIV هستند.
- هر دو گیرنده های کموکاینی غالب هستند که در سطح گلبول های سفید قرار دارند.
- آنها با اتصال یک یا چند کموکاین فعال می شوند.
- از نظر ساختاری، آنها گیرنده های جفت شده با پروتئین G هفت گذرنده هستند.
- آنها به عنوان هسته گیرنده برای ورود HIV-1 به سلول های CD4+ عمل می کنند.
- عوامل مسدودکننده CCR5 و عوامل مسدودکننده مبتنی بر CXCR4 وجود دارد.
- هر دو پروتئین CCR5 و CXCR4 بسیار آبگریز هستند و به راحتی قابل خالص نیستند.
تفاوت بین CCR5 و CXCR4 چیست؟
CCR5 یک هسته گیرنده کموکاینی است که اجازه ورود سویه های M-trophic HIV را به سلول های انسانی می دهد در حالی که CXCR4 یک هسته گیرنده کموکاینی است که ورود سویه های HIV-1 T-tropic به سلول های انسانی را ترویج می کند. سویه های HIV M-trophic از گیرنده های CCR5 برای ورود ویروس در مراحل اولیه عفونت ویروسی استفاده می کنند در حالی که سویه های HIV T-trophic از گیرنده های CXCR4 برای ورود ویروس در اواخر عفونت استفاده می کنند.بنابراین، این تفاوت اصلی بین CCR5 و CXCR4 است.
اینفوگرافیک زیر جزئیات بیشتری از تفاوت بین CCR5 و CXCR4 را نشان می دهد.
خلاصه - CCR5 در مقابل CXCR4
CCR5 و CXCR4 دو پروتئین هستند که در سطح سلول های ایمنی میزبان بیان می شوند. آنها به خانواده هفت گیرنده کموکاینی جفت شده با پروتئین G تعلق دارند. این دو گیرنده به عنوان هسته گیرنده برای ورود HIV به سلول های انسانی عمل می کنند. سویههای HIV M-تروفیک از گیرندههای CCR5 برای ورود ویروس در مراحل اولیه عفونت ویروسی استفاده میکنند در حالی که سویههای HIV T-trophic از گیرندههای CXCR4 برای ورود ویروسی در اواخر عفونت استفاده میکنند. هر دو هسته گیرنده با اتصال یک یا چند کموکاین فعال می شوند. بنابراین، این تفاوت بین CCR5 و CXCR4 را خلاصه می کند.