تفاوت کلیدی بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست در این است که یک آگونیست معکوس به همان گیرنده آگونیست متصل می شود، اما پاسخی مخالف با آگونیست ایجاد می کند در حالی که یک آنتاگونیست به گیرنده ای متصل می شود که برهمکنش را مختل می کند و عملکرد آگونیست و آگونیست معکوس در گیرنده.
گیرنده ها درشت مولکول هایی هستند که در سیگنال دهی شیمیایی درون و بین سلول ها نقش دارند. گیرنده ها به طور مستقیم یا غیرمستقیم فرآیندهای بیوشیمیایی سلولی را با اتصال به لیگاندها یا داروهای خاص تنظیم می کنند. آگونیست معکوس و آنتاگونیست دو نوع دارو هستند که به روش های مختلف با گیرنده ها تعامل دارند.
آگونیست معکوس چیست؟
آگونیست معکوس دارویی است که به همان گیرنده آگونیست متصل می شود اما پاسخی مخالف با آگونیست ایجاد می کند. باید پیش نیازی برای عمل آگونیست معکوس بر روی یک گیرنده خاص وجود داشته باشد. به عبارت دیگر، گیرنده باید دارای سطح فعالیت سازنده بدون هیچ لیگاند باشد. آگونیست فعالیت یک گیرنده خاص را بالاتر از سطح پایه آن افزایش می دهد. آگونیست معکوس باعث کاهش فعالیت گیرنده زیر سطح پایه می شود.
گیرنده های
ABAA، مووپیوئید، هیستامین، ملانوکورتین و گیرنده های بتا آدرنرژیک آگونیست های معکوس خاصی دارند. به عنوان مثال، گیرنده GABAA دارای آگونیستی مانند موسیمول است که یک اثر شل کننده ایجاد می کند در حالی که آگونیست معکوس برای گیرنده GABAA مانند Ro15-4513 یک اثر تحریکی ایجاد می کند. برخی بتا-کربولین ها نیز آگونیست معکوس برای گیرنده های GABAA هستند که اثرات تشنجی و اضطراب زا ایجاد می کنند.
شکل 01: منحنی پاسخ دوز ایده آل
دو آگونیست معکوس درون زا، پپتید مرتبط با آگوتی (AgRP) و پپتید سیگنال دهی پپتید آگوتی (ASIP) هستند که با مقیاس کوچک به گیرنده های ملانوکورتین انسانی 4 و 1 (Mc4R و Mc1R) متصل می شوند. قرابت ها آگونیست این گیرنده هورمون α-MSH است. AgRP سیگنال دهی گیرنده ملانوکورتین را مهار می کند. این گیرنده ها مستقیماً با متابولیسم و کنترل وزن بدن در ارتباط هستند. AgRP برای افزایش اشتها و کاهش متابولیسم و مصرف انرژی روی گیرنده عمل می کند. علاوه بر این، داروهای نالوکسان و نالترکسون نیز به عنوان آگونیست معکوس جزئی در گیرنده های مو-افیونی عمل می کنند. تقریباً تمام آنتی هیستامین ها آگونیست معکوس هستند که روی گیرنده های H1 و گیرنده های H2 اثر می گذارند.
آنتاگونیست چیست؟
آنتاگونیست دارویی است که به گیرنده ای متصل می شود که برهمکنش و عملکرد هر دو آگونیست و آگونیست معکوس در گیرنده را مختل می کند. داروهای آنتاگونیست می توانند با عملکرد طبیعی پروتئین های گیرنده تداخل ایجاد کنند. آنها گاهی اوقات مسدود کننده هایی مانند آلفا بلوکرها، بتا بلوکرها و مسدود کننده های کانال کلسیم نامیده می شوند.
شکل 02: آگونیست در مقابل آنتاگونیست
آنتاگونیست ها اثرات خود را با اتصال به محل فعال یا محل آلوستریک دیگری روی گیرنده القا می کنند. فعالیت آنتاگونیست ها ممکن است برگشت پذیر یا غیر قابل برگشت باشد. بسیاری از آنتاگونیست ها آنتاگونیست های برگشت پذیر هستند. آنها یک گیرنده را با سرعتی که توسط سینتیک گیرنده-لیگاند تعیین می شود، متصل می کنند و باز می کنند. از سوی دیگر، آنتاگونیست های برگشت ناپذیر به طور کووالانسی به هدف گیرنده متصل می شوند.آنها را نمی توان حذف کرد. فنوکسی بنزامین نمونه خوبی از یک آنتاگونیست غیر قابل برگشت (آلفا بلوکر) است. به طور دائم به گیرنده های آدرنرژیک آلفا متصل می شود و از اتصال آدرنالین و نورآدرنالین جلوگیری می کند. علاوه بر این، آنتاگونیست ها بر اساس مکانیسم خود به انواع مختلفی طبقه بندی می شوند: آنتاگونیست های رقابتی، آنتاگونیست های غیررقابتی، آنتاگونیست های غیررقابتی، و آنتاگونیست های خاموش.
شباهت‌های بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست چیست؟
- هر دو در فارماکولوژی به عنوان دارو استفاده می شوند.
- هر دو به گیرنده ها متصل می شوند.
- هر دوی آنها می توانند به محل فعال گیرنده متصل شوند.
- اثرات هر دوی آنها علیه آگونیست ها است.
تفاوت بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست چیست؟
آگونیست معکوس دارویی است که به همان گیرنده آگونیست متصل می شود اما پاسخی مخالف با آگونیست ایجاد می کند در حالی که آنتاگونیست دارویی است که به گیرنده ای متصل می شود که تعامل و عملکرد را مختل می کند. از هر دو آگونیست و آگونیست معکوس در گیرنده.بنابراین، این تفاوت اصلی بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست است. علاوه بر این، آگونیست معکوس فقط به گیرنده هایی متصل می شود که سطح فعالیت سازنده ای دارند. در مقابل، آنتاگونیست به هر دو نوع گیرنده متصل می شود که دارای سطح فعالیت سازنده و فعالیت ناشی از لیگاند هستند.
اینفوگرافیک زیر تفاوت بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست را به صورت جدولی نشان می دهد.
خلاصه - آگونیست معکوس در مقابل آنتاگونیست
در بیوشیمی و فارماکولوژی، گیرنده ها ساختارهای شیمیایی هستند که از پروتئین ها تشکیل شده اند. آنها سیگنال هایی را که ممکن است در سیستم های بیولوژیکی مانند سلول ها ادغام شوند، دریافت و انتقال می دهند. فرآیندهای بیوشیمیایی سلولی به طور مستقیم یا غیر مستقیم توسط گیرنده های خاص تنظیم می شوند. آگونیست ها و آنتاگونیست های معکوس دو نوع دارو هستند که به روش های مختلف با گیرنده ها تعامل دارند. آگونیست معکوس به همان گیرنده آگونیست متصل می شود اما پاسخی مخالف با آگونیست ایجاد می کند.از سوی دیگر، آنتاگونیست به گیرنده‌ای متصل می‌شود که برهمکنش و عملکرد آگونیست و آگونیست معکوس در گیرنده را مختل می‌کند. بنابراین، این خلاصه ای از تفاوت بین آگونیست معکوس و آنتاگونیست است.
